# Propranolol a 3 mg/kg/dia durante 6 meses pode aumentar taxas de remissão completa em lactentes com hemangioma infantil proliferativo

 

 

      MBE em Foco - Volume 2, Issue 21 

Referência: [N Engl J Med 2015 Feb 19;372(8):735](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25693013?dopt=Abstract) ([evidência de nível 2 \[médio\]](https://dynamed.ebscohost.com/content/LOE))

Hemangiomas infantis são tumores vasculares benignos que ocorrem em 1% a 10% das crianças e geralmente surgem entre 1 e 8 semanas após o nascimento [(Paediatr Perinat Epidemiol 2008 Nov;22(6):520](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19000289?dopt=Abstract), [Paediatr Perinat Epidemiol 2012 Mar;26(2):156](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19000289?dopt=Abstract), [Br J Dermatol 2014 Apr;170(4):907](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24641194?dopt=Abstract)). Embora a maioria dos hemangiomas infantis acabem por involuir e não necessitem de tratamento, alguns hemangiomas proliferativos necessitam de terapia sistémica ([Semin Pediatr Surg. 2014 Aug;23(4):162-7](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25241092?dopt=Abstract)). Várias séries de casos e pequenos ensaios randomizados têm sugerido que o betabloqueador propranolol pode inibir o crescimento de hemangiomas ([Pediatrics 2011 Aug;128(2):e259](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21788220?dopt=Abstract), [Br J Dermatol 2013 Jul;169(1):181](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23301692?dopt=Abstract), [J Pediatr Surg 2012 Apr;47(4):707](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22498385?dopt=Abstract)) e estudos de coorte têm apontado o propranolol como mais eficaz que os corticosteroides sistêmicos ([Ann Plast Surg 2015 Feb;74(2):237](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24051459?dopt=Abstract), [Pediatr Dermatol 2011 Nov-Dec;28(6):649](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21995756?dopt=Abstract)). Embora o propranolol venha sendo utilizado com maior frequência com base nesses estudos, ainda não há uma evidência forte que apoie sua utilização a partir de um grande ensaio randomizado. Um estudo randomizado recente comparou o propranolol oral com placebo durante 6 meses em 460 crianças com idades entre 1 e 5 meses com hemangiomas proliferativos. Para determinar o regime de tratamento mais eficaz com propranolol, os lactentes foram distribuídos aleatoriamente para 1 de 4 regimes de propranolol ou placebo, com os regimes de propranolol incluindo 1 mg/kg/dia durante 3 meses seguidos de placebo durante 3 meses, 3 mg/kg/dia durante 3 meses seguidos de placebo durante 3 meses, 1 mg/kg/dia durante 6 meses e 3 mg/kg/dia durante 6 meses.

No geral, 29% das crianças abandonaram o estudo, principalmente devido à falta de eficácia. Os grupos para os quais as crianças foram randomizadas influenciaram de maneira significativa as taxas de abandono, com 65% das crianças do grupo placebo, 36% das crianças dos grupos de propranolol por 3 meses e 14% das crianças dos grupos de propranolol por 6 meses abandonando o estudo antes de 24 semanas. Uma análise intermediária pré-estabelecida foi realizada quando 188 pacientes (incluindo os que abandonaram) atingiram a marca de tempo de 24 semanas para determinar quais regimes haviam apresentado as maiores taxas de sucesso e seriam incluídos na análise final da eficácia de um único regime de propranolol versus placebo. A dose e a duração do propranolol foram significativamente associadas com o sucesso do tratamento (definida como remissão completa ou quase completa do hemangioma-alvo) na análise intermediária. O sucesso do tratamento ocorreu em 38% dos pacientes com o propranolol a 1 mg/kg/dia durante 6 meses (p = 0,004 vs. placebo) e 63% dos pacientes que receberam propranolol a 3 mg/kg/dia durante 6 meses (p <0,001 vs. placebo) em comparação com 8% dos que receberam placebo na análise intermediária. Não houve diferenças significativas nas comparações dos tratamentos com propranolol por 3 meses com placebo. Na análise de eficácia à 24ª semana que comparou 3 mg/kg/dia de propranolol por 6 meses versus placebo, o sucesso do tratamento ocorreu em 60% versus 4% (p <0,001, NNT = 2). Este regime de propranolol também foi associado a um aumento da taxa de melhora a 5 semanas (88% vs. 5%, p <0,001, NNT = 2). Não houve diferenças significativas nas taxas de eventos adversos em geral ou de eventos adversos graves entre todos os grupos.

Este ensaio sugere que o propranolol a 3 mg/kg/dia durante 6 meses pode ser eficaz para a remissão completa dos hemangiomas proliferativos que requerem tratamento em lactentes. Embora o tratamento com propranolol tenha sido associado a uma taxa ligeiramente mais elevada de eventos adversos, tais como diarreia, distúrbios do sono e bronquite, este aumento não foi significativo e os eventos adversos devidos a riscos importantes reconhecidamente associados aos efeitos do propranolol (hipoglicemia, hipotensão, bradicardia e broncoespasmo) foram raros em todos os grupos. Estes resultados apoiam o uso do propranolol como terapia de primeira linha para hemangiomas infantis.

Para mais informações, veja os tópicos [Hemangioma em lactentes](http://web.a.ebscohost.com/dynamed/detail?sid=296dff25-2527-4c6c-93be-f01a62d06c0a%40sessionmgr4005&vid=0&hid=4214&bdata=JnNjb3BlPXNpdGU%3d#AN=116595&db=dme) e [Propranolol](http://web.a.ebscohost.com/dynamed/detail?sid=496d31e8-b3e4-42a4-8e98-05dc07932aee%40sessionmgr4004&vid=0&hid=4214&bdata=JnNjb3BlPXNpdGU%3d#AN=233217&db=dme) na DynaMed.